第一三共抗体偶联药物DS-8201a在乳腺癌I期研究中显示

发布时间:2021-03-02 20:40:15
第一三共抗体偶联药物DS-8201a在乳腺癌I期研究中显示出良好活性

日本第一三共制药公司10月9日在ESMO2016大会上公布了其靶向HER2的在研抗体偶联药物DS-8201a的I期研究数据。

DS-8201a由一个人源的抗HER2抗体和新型的拓扑异构酶I抑制剂DXd通过多肽链连接而成,可选择性地与肿瘤细胞表面的HER2受体结合,引起抗体依赖性细胞毒(ADCC)反应,使DS-8201a内吞进入细胞。细胞内的溶酶体酶切断多肽链并释放出负载的DXd,抑制拓扑异构酶I的活性,进而引发DNA损伤和细胞凋亡。DS-8201a的药物/抗体负载率约为8,显著高于T-DM1的3.5,较高的药物/抗体负载率有助于提高对低HER2表达的肿瘤细胞的活性。

纳入22例患者(16例乳腺癌,5例胃癌,1例胃食管结合部腺癌)的剂量递增试验显示,每3周给予1次DS-8201a(0.8-8.0 mg/kg),最大耐受剂量仍未达到,也没有体现出剂量限制性毒性。最常见的不良反应主要为轻到中度的胃肠道和血液反应。3例患者报告了7件3级不良反应事件,包括低钾血,贫血,中性粒细胞计数降低,淋巴细胞计数降低,ALP增加和胆管炎。

20例可评价患者的初步疗效分析数据显示,DS-8201a实现了35%的客观应答率(7例部分缓解)。疾病控制率达到90%,包括12例既往接受过ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)治疗和5例HER2低表达者(IHC2+/FISH- or IHC1+)的患者。在15例HER2+患者(IHC3+ or IHC2+/FISH+)中,疾病控制率更达到了100%。目前有17名患者仍在接受DS-8201a治疗,有5例患者接受治疗的时间超过了24周,中位无进展生存期尚未到达。

第一三共制药肿瘤研究部常务副总裁AntoineYver表示,尽管目前在治疗HER2+的乳癌和胃癌取得了很大的进展,但是仍未满足对现有HER2疗法失控的HER2+患者和HER2低表达癌症患者的需求。这些初步结果仍需在更多人群中进行研究。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心首席医疗官José Baselga博士表示,赚钱,与目前现有的抗体药物共轭物不同,DS-8201a的组成非常独特,这或许能解释为何在如此早期的试验中就显示出较好的临床活性。这个结果提供了DS-8201a新作用机制的初步概念验证,但是仍需更多的试验支持。


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